Алкалоиды

Папаверин (латынь – papaverine) представляет собой широко распространенное лекарственное вещество, обладающее спазмолитическим, сосудорасширяющим и гипотензивным эффектами. По происхождению и химическому строению папаверин представляет собой алкалоид опийного мака, то есть, получается из маковой соломки, но не является наркотическим веществом.

Разновидности, названия, формы выпуска и состав препаратов Папаверина

Папаверин – это одновременно и торговое название некоторых лекарственных препаратов, и международное наименование (МНН) активного вещества, входящего в состав многих лекарств. Препараты с торговым названием "Папаверин" представляют собой одно и тоже с действующим веществом "папаверин". Данное вещество называется либо просто папаверин, либо папаверина гидрохлорид. Причем папаверина гидрохлорид – это химическое название папаверина, и с точки зрения врача или пациента между данными терминами нет какой-либо разницы.

В настоящее время в странах бывшего СССР лекарственные препараты, в состав которых в качестве активного компонента входит только папаверин, обычно и называются просто "Папаверин". В некоторых случаях к слову Папаверин могут добавляться буквы или аббревиатуры, зашифровывающие название компании-производителя препарата, например, "Папаверин МС", "Папаверин Буфус" и др. Однако во всех случаях речь идет об одном и том же лекарственном препарате, выпускаемом разными заводами, но содержащим активный компонент папаверин.

Помимо этого, существуют многокомпонентные лекарственные препараты с другими названиями, содержащие одновременно несколько активных веществ, среди которых имеется и папаверин. Это такие препараты, как Папазол, Андипал, Теодибаверин и др. Однако в данной статье мы будем рассматривать исключительно монокомпонентные препараты, содержащие в качестве активного вещества только папаверин и имеющие соответственно такое же название. Чтобы отличать и не путать активное вещество и название препарата, первое будем писать с маленькой буквы, а второе – с большой.

Монокомпонентные препараты, содержащие в качестве активного вещества только папаверин, в настоящее время выпускаются под следующими коммерческими названиями:

• Папаверин;
• Папаверин Буфус;
• Папаверин МС;
• Папаверина гидрохлорид.

Все четыре препарата являются синонимами и выпускаются в трех лекарственных формах – таблетки для приема внутрь, ректальные суппозитории и раствор для инъекций. Суппозитории часто называют "свечи Папаверин", а раствор – "уколы Папаверин", "Папаверин в ампулах" или "Папаверин инъекции".

Соответственно, в составе трех лекарственных форм в качестве активного вещества содержится папаверина гидрохлорид в следующих дозировках:

• Таблетки для взрослых – 40 мг;
• Таблетки для детей – 10 мг;
• Раствор для инъекций – 20 мг на 1 мл;
• Ректальные суппозитории – 20 мг на свечу.

Состав вспомогательных компонентов для одной и той же лекарственной формы, например, таблеток, может быть различным в зависимости от предприятия-изготовителя, поэтому его всегда нужно внимательно читать в прилагающемся листке-вкладыше с инструкцией по применению.

Поскольку фармакологическое действие папаверина разнонаправленное, то его относят одновременно к двум группам лекарственных препаратов, таким, как вазодилататоры (сосудорасширяющие) и спазмолитики. Соответственно, в качестве спазмолитика Папаверин применяется для лечения функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта, а в качестве вазодилататора – в терапии нарушений эрекции.

Терапевтические эффекты Папаверина

Папаверин за счет блокирования работы ряда ферментов уменьшает тонус и расслабляет гладкие мышцы всех внутренних органов. Дело в том, что внутренние органы (желудок, кишечник, кровеносные и лимфатические сосуды, бронхи, легкие, уретра и т.д.) снабжены исключительно гладкими мышцами, за счет работы которых их общий тонус повышается или понижается. При повышении тонуса орган сжимается, то есть, возникает его спазм, а при его снижении, напротив, наступает расслабление и расширение имеющегося просвета.

Например, при повышении тонуса гладких мышц кишечника, бронхов или желчного пузыря органы сильно сжимаются, появляются характерные спастические боли и нарушается продвижение содержимого по их просветам. То есть, в кишечнике задерживается продвижение пищевого комка, из желчного пузыря перестает оттекать желчь, а через бронхи не может проходить необходимое количество воздуха. Кроме того, любой спазм внутренних органов сопровождается болевым синдромом различной интенсивности. Папаверин снимает спазм, расслабляет органы, тем самым восстанавливая их функцию и купируя болевой синдром. Поскольку препарат не избирателен, то он эффективно купирует спазм и боли любого внутреннего органа, и потому применяется весьма широко. В принципе, Папаверин обладает теми же свойствами и терапевтическими эффектами, что и более широко известная Но-Шпа.

Папаверин оказывает расслабляющее воздействие только на внутренние органы, поскольку влияет на гладкие мышцы и не затрагивает поперечно-полосатые. Дело в том, что на теле человека и в сердце имеются только поперечно-полосатые мышцы, которые обладают другими свойствами и реагируют на совершенно иные раздражители и вещества. Поэтому спазмолитики, действующие на гладкие мышцы, не влияют на сократимость скелетных и сердечных мышц. Таким образом, Папаверин способен снимать спазм и расслаблять мышцы внутренних органов, не воздействуя на миокард и мышцы тела.

Этих веществ вокруг нас намного больше, чем мы сами себе это представляем. Если Вы хотите узнать больше об этих веществах, прочитайте данную статью. Это органические вещества, которые в своем составе содержат азот. Их на свете очень много. В основном они содержатся в растениях, но есть некоторые, вырабатываемые грибами и даже морскими обитателями. Химические формулы этих веществ также очень и очень разнообразны, как и их действие на организм человека. Несмотря на то, что действие многих из этих веществ людям было известно несколько тысячелетий назад, изучение этих веществ вплотную можно датировать девятнадцатым столетием. Первым плдоюным веществом, открытым учеными, был морфин.

Об этих веществах мы все знаем не слишком много. Что это за вещества и зачем они вообще нужны? Ответ на этот вопрос ищите в иных статьях данного раздела. В этой статье Вы узнаете не столько о самих веществах, сколько о тех растениях, в которых они содержатся. В каких растениях содержатся подобные вещества алифатической структуры? Ващества этой группы в большинстве своем содержатся в южных растениях. Но всем известный стручковый перец или жгучий перец содержит капсаицин. Чем более острый перец, тем больше в нем этого вещества. Вещество полезное. Активизирует кровообращение. Широко используется для притока крови к травмированным местам, при заболеваниях суставов. Произрастает жгучий перец в Латинской Америке, в Западной Африке, на Юге Европы.

Экстракция алкалоидов – это основной способ получения этих веществ из сока растений, а также из биологического материала.

Среди этих веществ есть такие, что экстрагируются с помощью веществ, не вступающих в реакцию с водой из биоматериала с кислой средой. А есть и такие, что экстрагируются также органическими растворителями, но из сред, обладающих щелочной реакцией. Это слишком упрощенное разделение веществ. Так как основное число алкалоидов, экстрагируемых из вытяжек при помощи органических веществ, может выделяться и из щелочных, и из кислых растворов.

Широкомасштабный эксперимент по экстрагированию алкалоидов провели в Украине, в Львовском медицинском университете. В ходе эксперимента было выделено больше пятидесяти различных веществ этой группы. Причем было доказано, что одни и те же растворители эффективно экстрагируют и из кислых и из щелочных растворов.
Так, максимальное количество теобромина было извлечено с помощью хлороформа – это тридцать два - тридцать семь процентов. При этом кислотность среды была в промежутке четыре - семь.

Максимальное количество секуренина в количестве сорока восьми - пятидесяти процентов было извлечено при помощи дихлорэтана при кислотности семь - девять.
Максимальное количество анабазина было извлечено при помощи хлороформа из среды кислотностью девять целых семь десятых. Количество извлеченного анабазина равнялось девяноста пяти процентам.
При помощи хлороформа было извлечено девяносто семь процентов кофеина при кислотности пять.
Ученые считают, что выводы, полученные при данном опыте, имеют отношение не только к алкалоидам, но и к некоторым искусственно полученным веществам.

Алкалоиды представляют собой органические основания, которые включают в свой состав азот и вырабатываются в растениях. Названия их обычно образуют из названий тех растений, в которых они обнаружены.

Существует две химические классификации подобных веществ: по строению азотно-углеводного костяка молекулы и по филогенетическим особенностям. При этом в одно образование входят те алкалоиды, которые обнаружены в одном виде растительного сырья. Таким образом, есть группа спорыньи, дафнифиллума, ликоподиума, ипекакуаны. Есть и третья система классификации, которая сложна и используется редко.

С точки зрения химии эти вещества очень разнообразны. Но все они появляются в растении вследствие распада белков. Они образуются из аминокислот, таких, как гистидин, орнитин, тирозин, триптофан, лизин антраниловая кислота. Алкалоид никотин вырабатывается из аспарагиновой кислоты, но может и вырабатываться из триптофана. Производятся эти вещества в растениях очень и очень разными способами.

Основные химические реакции, в которых происходит образование этих веществ – это реакция Манниха и образование оснований Шиффа. В реакции Манниха для образования алкалоида используется карбанион, амин, карбонильное соединение. Это химическое превращение может происходить в самой клетке, а может происходить и между несколькими клетками.

В образовании оснований Шиффа участвуют кетоны, амины и альдегиды. При этом именно эта реакция является наиболее распространенным способом получения данных веществ.

Алкалоиды спорыньи обладают довольно широким спектром действия на организм. Они способствуют усилению сокращений матки, активизируют серотониновые нервные окончания. В основном такие вещества используют в лечении заболеваний женской половой сферы и для облегчения больных мигренеподобными болями. К ним относят эрготамин, метилэргометрин, эрготал, дигидроэрготоксин. Данные вещества очень ценны с точки зрения лечебных свойств. Обнаружены они были в начале двадцатого века. Их много, но по химическому строению они все изначально состоят из Д-лизергиновой кислоты.

Некоторые алкалоиды спорыньи обладают свойствами активизировать ткани миометрия. Их используют при различных нарушениях в тонусе матки, для остановки кровотечений. Эти вещества на сосуды, снабжающие матку кровью, и кровотечение останавливается. Некоторые из них больше влияют на мышечные волокна матки, активизируя ее сокращение. Некоторые из этих веществ действуют скорее, для других нужно больше времени. Некоторые из алкалоидов спорыньи, такие как эрготал и эргометрин используют для восстановления матки после родов.

Такие вещества, как дигидроэрготоксин и дигидроэрогтамин влияют на состояние рецепторов серотонина. Они хороши для снятия мигреней.
Никогда не назначаются препараты из алкалоидов спорыньи при ишемической болезни сердца, при стойком повышении кровяного давления, во время беременности и кормления грудью, при атеросклерозе и тяжелых поражениях почек и печени.

Согласно классической классификации алкалоидов существует десять химических типов. Классификацию эту используют в фармакогнозии, и основывается она на форме углеродного скелета. Данная классическая классификация создана академиком Ореховым.

Группа эфедринов. Строение этих веществ отличает то, что атом азота в них находится в боковой цепи. Кроме эфедрина в этой группе также сферофизин, колхицин и колхамин.

Группа производных пирролидина и пирролизидина. Эти вещества также обладают уникальной химической формулой. К этим веществам относят сарацин, платифиллин, сенецифиллин.

Группа производных пиперидина и пиридина. К этой группе относятся такие вещества, как лобелин и анабазин, которые получают из лобелии одутлой и анабазиса безлистного.

Алкалоиды с конденсированными пиперидиновыми и пирролидиновыми кругами. Эти вещества происходят от тропана и относятся к этой группе атропин, гиосциамин, скополамин. Получают эти вещества из растений семейства пасленовые (дурман, белена).

К пятой группе относят вещества, полученные их хинолизидина. Они находятся в термопсисе и софоре и называются они термопсином и пахикарпином.
Вещества из пятой группы вырабатываются из хинолина, и к этой группе относятся эхинопсин и хинин, которые получают из ягод мордовника и коры хины.

Подобные вещества из изохинолина – это морфин, сальсолин, а также алкалоиды чистотела, мачка желтого и барбариса.
Группа индола – это вещества, получаемые из барвинка, раувольфии, чилибухи, спорыньи, катарантуса. Называются они резерпин, стрихнин.
Пуриновые алкалоиды – кофеин, который получается из плодов колы и зелени чайных кустов.
Вещества группы стероидов получают из паслена, чемерицы.

Эти вещества в растениях являются одним из компонентов сока. Первым подобным веществом из растений, который стал известен науке, был алкалоид из мака. И чуть позже был получен чистый морфин. Такие вещества в растениях формируются как продукт разложения протеинов. В них входят атомы водорода, углерода, кислорода и немного азота, а также обязательны растительные кислоты. Ни одно такое вещество в растениях не пахнет, все они горчат, и каждый из них обязательно относится к группе наркотиков, опасных ядов или же лечебных препаратов. Сегодня изучено более десяти тысяч алкалоидов растений. Есть растения, в которых таких веществ больше, а есть и такие, в которых их почти нет. Есть даже некоторые представители семейства хвойных, в соке которых совсем нет таких веществ. Алкалоид в растении может присутствовать в любой части, как в наземных, так и в подземных.

Растения, содержащие такие вещества используют для лечебных целей в виде водных отваров или настоек, но обычно в воду кладут еще немного кислоты. Еще их можно высушивать и толочь.

Одним из самых известных алкалоидов является кофеин. Содержится он в зернах кофе и зелени чайных кустов. Используется как в народной медицине, так и в официальной. Является компонентом множества лекарственных средств и БАД (биологически активных добавок). Кроме собственных лечебных качеств, кофеин еще и усиливает действие иных компонентов препарата. Часто его применяют в качестве «усилителя». Кофеин действует как стимулирующий психику препарат. Под его влиянием человек может несколько суток жить без сна.

Скополамин – это алкалоид, родственный атропину. Он также вырабатывается растениями из семейства пасленовых. Этот препарат по действию похож на действие атропина. Он провоцирует увеличение диаметра зрачка, нарушает аккомодацию, снижает выработку желудочного сока и пота, активизирует частоту сердечного ритма. Используется скополамин для лечения психических заболеваний в качестве релаксанта. Применяется этот препарат и при лечении неврологических заболеваний, таких как болезнь Паркинсона. Этот препарат используют для подготовки больных к оперативным вмешательствам.

Кофеин – это тоже алкалоид. Кроме возбуждающего действия кофеин еще и расширяет некоторые сосуды конечностей, сосуды же головного мозга под действием кофеина сужаются. Кофеин является частым компонентом комбинированных обезболивающих препаратов.

Хинин – препарат той же группы, который применяется для лечения малярии.
Стрихнин используют как активизирующее центральную нервную систему средство, но только в мизерных количествах.
Резерпин – препарат той же группы, который понижает давление, регулирует уровень серотонина в организме. Используется резерпин в терапии гипертонической болезни и психических отклонений.

Секуринин – это препарат той же группы, который активизирует деятельность центральной нервной системы. Используется для лечения психических заболеваний.
Эхинопсин – препарат той же группы, который нормализует артериальное давление при его низком уровне, его используют для лечения гипотонии, астении.
Алкалоиды чилибухи используют для активизации мускулатуры, в том числе и спинного мозга. Назначаются при параличах, слабости и интоксикации некоторыми видами ядов.

Если в составе алкалоида есть атомы кислорода, то при обычной температуре и влажности это кристаллическое вещество, не обладающее окраской. Если же в веществе нет атомов кислорода (таких меньшинство), то в обычных условиях это жидкая субстанция, напоминающая масло, они легко испаряются, не обладают окраской. Есть и алкалоиды, обладающие окраской, например, сангвинарин, который окрашен в рыжий цвет или берберин, который обладает лимонной окраской.

Чаще всего по химическим свойствам эти вещества близки к слабым основаниям. Однако, такие как теобромин или теофиллин обладают амфотерными свойствами (то есть сочетают в себе и свойства кислот и свойства оснований).
Чаще всего большинство алкалоидов практически не взаимодействуют с водой. При этом они отлично взаимодействуют с такими веществами органической природы, как эфир, хлороформ или дихлорэтан. И только кофеин можно без труда развести в воде, подогретой до ста градусов.

Если соединить подобное вещество с кислотой, то получится соль. В разных случаях соли бывают более или менее прочными. А вот соли уже отлично разводятся в воде или в спирте и совсем не взаимодействуют с органическими жидкостями. Исключение составляет сульфат хинина и гидробромид скополамина.
Запахом обычно алкалоиды не обладают, на вкус они чаще всего горьки. Большинство таких веществ опасны для жизни животных. Поэтому они являются защитой растений от поедания. Больше всего таких веществ в растениях, причем в высших растениях. По данным ботаников в среднем двадцать процентов растений имеют в своем составе такие вещества.

Чаще всего случаются отравления алкалоидами спорыньи. Связано это с тем, то растения, в которых содержатся подобные вещества, распространены повсеместно. К тому же, очень часто спорынья попадает в зерновые культуры, из которых производят муку и выпекают хлеб. Такой хлеб также вызывает отравление. Уже две тысячи лет назад были зафиксированы подобные массовые отравления. В те времена люди считали это эпидемиями. Сегодня отравления алкалоидами спорыньи не так часты, но у них есть научное название эрготизм.

При таком отравлении в первую очередь человек испытывает изменение сознания. У него появляются видения очень кинематографичные. Кроме этого, развивается очень длительный вазоспазм. Это серьезное явление угрожает отравленному человеку гангреной конечностей. Также при отравлении алкалоидами спорыньи активизируется сократительная способность матки, что провоцирует выкидыши у беременных женщин. В связи с тем, что различные сообщества спорыньи могут вырабатывать разные по силе и опасности алкалоиды. Поэтому и симптоматика отравлений может быть очень разнообразной. Влияют эти вещества и на состояние нервной системы.

Опасность спорыньи заключается в том, что грибок может поражать не только пищевое зерно, но и кормовые злаки, которыми питаются коровы. Возможны массовые отравления пастбищных животных. В связи с тем, что такие отравления могут случиться в любое время, необходимо обязательно тщательно контролировать качество зерна, которое идет на производство муки.

Индольные алкалоиды – это наиболее крупная группа соединений этого рода. На сегодняшний день изучено уже не меньше тысячи двухсот веществ, которые обнаружены в сорока семействах представителей флоры. Кроме этого, данные вещества вырабатываются в организмах некоторых микробов и водных обитателей.

В молекуле каждого индольного алкалоида содержится ядро индола и веществ, которые из него вырабатываются: псевдоиндоксила, оксиндола, дигидроиндола.
Более всего эти вещества содержится в растениях семейства кутровых, мареновых и логаниевых. Они разделяются на две формы. Первая по численности меньше, такие алкалоиды состоят только из одних видов ядер индола. К подобным веществам относят нитрагин, гарман, коенигин и другие.
Вторая форма этих веществ очень многочисленна и состоят такие молекулы из двух составляющих: индола и монотерпена. К этим веществам относят коринантеан, гинкозан, стрихнин, диохтин и многие другие.

Большинство этих веществ вырабатываются из аминокислоты триптофана. В медицине эти вещества применяются довольно часто. Широко известен препарат резерпин, который действует как транквилизатор, стрихнин, который в терапевтических дозах возбуждает нервную систему, а также бревиколлин, который используют в гинекологии.
Иные вещества этого рода, такие как аймалин нормализуют сердечную деятельность при аритмии, а винкамин понижает кровяное давление. Алкалоид физостигмин уменьшает давление внутриглазной жидкости. Но большинство подобных веществ из числа индольных являются сильными ядами.